TNFAIP3与Behcet’s病、Vogt-小柳原田综合征和Fuchs综合征的相关性研究

【摘要】第一部分TNFAIP3基因多态与Behcet’s病、Vogt-小柳原田综合征和Fuchs综合征的易感性研究1目的：TNFAIP3最近报道与多种自身免疫性疾病有关，本研究是探讨TNFAIP3（A20）基因多态与中国汉族人群Behcets病（BD）、Vogt-小柳原田综合征（VKH综合征）和Fuchs综合征（FUS）的遗传易感性。方法：用PCR-RFLP和测序的方法对722例BD患者、834例VKH综合征患者、225例FUS患者、1415例正常人的TNFAIP3基因的五个多态位点：rs10499194,rs610604,rs7753873,rs5029928和rs94948855进行分型。结果：1.正常人和三种疾病患者的TNFAIP3基因的五个位点的分型结果均符合哈迪温伯格平衡（p>0.05）。2.Behcets病患者TNFAIP3基因中rs9494885,rs10499194和rs7753873这三个位点的基因型和等位基因频率患者和正常对照相比有显著性差异。在Behcets病患者中，rs9494885位点的TC基因型和C等位基因的频率高于正常人(pc=1.83×1010,OR2.025,95%CI1.648-2.489;pc=8.35×1010,OR1.814,95%CI1.508-2.181),基因型TT和等位基因T的频率患者组明显低于正常对照组(pc=1.23×1010,OR0.495,95%CI0.403-0.606;pc=8.35×1010,OR0.551,95%CI0.458-0.663)。rs10499194位点的基因型CC和等位基因C的频率患者组中也明显高于正常对照组(pc=0.015,OR1.963,95%CI1.298-2.970;pc=0.005,OR1.924,95%CI1.279-2.895),基因型TC和等位基因T的频率患者明显低于正常人(pc=0.015,OR0.509,95%CI0.337-0.770;pc=0.005,OR0.520,95%CI0.345-0.782)。rs7753873位点的基因型AC和等位基因C的频率患者组与正常对照组相比升高,且有明显的统计学差异(pc=0.015,OR1.493,95%CI1.165-1.913;pc=0.025,OR1.394,95%CI1.105-1.759)，基因型AA和等位基因A的频率在患者中明显低于正常人(pc=0.03,OR0.683,95%CI0.534-0.873;pc=0.025,OR0.717,95%CI0.569-0.905)。然而rs610604和rs5029928位点的所有基因型和等位基因频率患者和正常人相比没有明显意义。3.Vogt-小柳原田综合征患者的rs9494885位点的TC基因型和C等位基因的频率和正常人相比升高显著(pc=2.264×105,OR1.640,95%CI1.339-2.009;pc=1.093×105,OR=1.551,95%CI1.292-1.862),基因型TT和等位基因T的频率在VKH综合征患者中明显低于正常对照组(pc=1.118×105,OR0.605,95%CI0.495-0.739;pc=1.093×105,OR0.645,95%CI0.537-0.774)。但是,rs610604,rs7753873,rs10499194和rs5029928这四个位点基因型和等位基因的频率患者组与对照组相比p值均>0.05，故rs610604,rs7753873,rs10499194和rs5029928位点多态与Vogt-小柳原田综合征没有遗传相关性。4.在Fuchs综合征患者与正常对照研究发现，rs610604、rs7753873、rs10499194、rs5029928和rs9494885这五个位点的所有基因型和等位基因频率与Fuchs综合征均没有遗传相关性。结论:1.我们的研究首次提出TNFAIP3基因中rs9494885这个位点多态与Behcets病的易感性存在密切相关，该位点TC基因型和C等位基因可能是该病的高风险基因，而TT基因型和T等位基因对该病有强烈的保护作用。我们也发现rs10499194和rs7753873与Behcets病也存在一定的相关性，其中rs10499194中的CC基因型和C等位基因,rs7753873中的AC基因型和C等位基因是该病的风险基因，rs10499194的TC基因型和T等位基因，rs7753873中AA基因型和A等位基因对该病有一定的保护作用。2.我们研究首次发现TNFAIP3基因中rs9494885位点的多态与Vogt-小柳原田综合征存在相关性，该位点TT基因型和T等位基因在该病中起到了重要的保护作用，而TC基因型和C等位基因是该病的风险因素。3.TNFAIP3基因中所研究的这五个位点的多态与Fuchs综合征均没有遗传相关性。第二部分rs9494885位点两种基因型对TNFAIP3基因在正常人群PBMC细胞中表达水平影响的研究目的：探讨在Behcets病和Vogt-小柳原田综合征研究中均呈显著相关的TNFAIP3基因中rs9494885位点两种常见的基因型对TNFAIP3基因在正常人群PBMC细胞中表达水平的影响。方法：运用定量PCR的方法检测TNFAIP3/rs9494885位点两种常见的基因型(TC基因型和TT基因型)的正常人PBMCs细胞中TNFAIP3表达水平。结果：TNFAIP3基因中rs9494885位点TC基因型和TT基因型的正常人PBMCs细胞中TNFAIP3表达无明显差异。结论：TNFAIP3基因中rs9494885这个位点可能不是通过直接调节TNFAIP3转录来起作用的，至于它可能的其它作用机制还有待于进行更多更深入的探索。
【作者】李鸿；
【导师】柳青；
【作者基本信息】重庆医科大学，临床检验诊断学，2014，博士
【关键词】Behcet’s病；Vogt-小柳原田综合征；Fuchs综合征；TNFAIP3基因；单核苷酸多态性；

【参考文献】
[1]朱洪利.多载波功放基站的节能算法研究[D].吉林大学,通信与信息系统,2014,硕士.
[2]王慧云.基于土地发展权的高铁站区开发权利分配研究[D].北京交通大学,2015.
[3]张英,郭良栋,刘润进.都江堰地区丛枝菌根真菌多样性与生态研究[J].植物生态学报,2003,04:537-544.
[4]张绍辉.农田水利建设影响因素分析[D].江西农业大学,农村与区域发展,2012,硕士.
[5]张婕.税收监管下高管股权激励对企业避税行为的影响[D].厦门大学,税务,2014,硕士.
[6]庞瑞江.打造智能化的商业银行[J].中国金融电脑,2003,11:2-5.
[7]张雪.公司履行社会责任对财务绩效的影响研究[D].云南财经大学,会计学,2014,硕士.
[8]孙宝贤.高压注射泥浆泵可靠性分析与参数优化[D].重庆交通大学,机械设计及理论,2012,硕士.
[9]王金锁.从功能语言学角度对英汉语篇及物性特征的分析[D].天津理工大学,英语笔译,2013,硕士.
[10]张俊芝,刘华挺,王建东,黄俊.火成岩纤维水泥砂浆劈裂抗拉与粘结强度增强性能的试验研究[J].水力发电学报,2014,02:214-220.
[11]陈延军,潘泉,梁彦,魏雅川.基于IDSQ的自适应动态协同自组织算法[J].控制与决策,2011,03:393-396+401.
[12]王松超.某火箭系统易碎式密封盖研究[D].南京理工大学,兵器发射理论与技术,2013,硕士.
[13]秦守敬,竭相林,孙宁,杨溪林,姜长军.120t转炉复吹自动控制系统[J].冶金自动化,1994,06:48-49.
[14]沈欣军,王仕龙,韩平,郑钦臻,曾宇翾,闫克平.电除尘器内亚微米细颗粒物动态的可视化测试[J].浙江大学学报(工学版),2015,05:.
[15]肖潇.提高木质纤维素类生物质厌氧消化性能的碱预处理方法研究[D].北京化工大学,环境科学与工程,2013,硕士.
[16]魏海涛.中东亚风尘源区表层细粒组分的磁性特征与空间分异[D].兰州大学,自然地理,2012,博士.
[17]冼凯欣.从单位人到劳动的个人—当代中国管理理念的人本跃迁[D].广东财经大学,马克思主义基本原理,2014,硕士.
[18]李璐.村级民办园的生存与发展研究[D].华中师范大学,学前教育学,2014,硕士.
[19]闫永昶.通断式供热系统采集装置的设计[D].北京交通大学,2014.
[20]施建生,伍卫国,陆丽娜.Web日志挖掘中一种事务识别方法的改进[J].小型微型计算机系统,2002,01:116-118.
[21]徐喆.社会规范影响下的大学生节约型消费行为实证研究[D].西南交通大学,管理科学与工程,2014,硕士.
[22]黄有方,包起帆,李冠声,施思明,史建民.港口现代化技术与管理的热点与趋势[J].中国港口,2003,11:13-14.
[23]包书哲,周东清,侯志刚.一个文本挖掘方法在扩展的电子商务系统中的应用[J].计算机应用研究,2003,12:107-108.
[24]谢茂军.基于DSP的三相光伏并网逆变器的控制算法研究及实现[D].西南交通大学,电磁悬浮与超导工程,2013,硕士.
[25]王钰淇.不同解释水平下中外品牌延伸产品忠诚度的研究[D].东北师范大学,应用心理学,2012,硕士.
[26]田蕾.地方融资平台信用风险防控的法律对策研究[D].安徽大学,经济法学,2014,硕士.
[27]尹清波.基于马尔柯夫链的入侵检测方法研究[D].哈尔滨工程大学,2004.
[28]庄景林.黄河的防洪形势与任务[J].教学与研究.1993(01)
[29]赵泽林.p14～（ARF）基因及蛋白表达与脑胶质瘤发生发展的相关性研究[D].山西医科大学,神经外科学,2002,硕士.
[30]徐伟民,周江波.酒钢1号高炉TRT技术改造[J].炼铁.1999(02)
[31]李旭臣.基于中国特色视域的基层协商民主研究[D].中共中央党校,中共党史,2014,博士.
[32]周红.区域推进校本研修策略的个案研究[D].东北师范大学,课程与教学论,2014,博士.
[33]苏鹏.城市硬岩重叠隧道施工关键技术研究[D].西南交通大学,桥梁与隧道工程,2013,硕士.
[34]陈国义.标准体系关键环节[J].建设科技.2004(05)
[35]丛敏.马克思主义视野下的新中国儿童政策理论研究[D].浙江理工大学,马克思主义基本原理,2014,硕士.
[36]周永召.连杆衬套的热润滑性能研究[D].中北大学,机械制造及其自动化,2014,硕士.
[37]刘志鹏.北京海淀体育中心非赛时利用研究[D].清华大学,建筑学,2003,硕士.
[38]张川.中职英语口语任务型系统教学策略探讨[D].鲁东大学,学科教学（专业学位）,2013,硕士.
[39]薛盼盼,管琳菲,樊琳.发酵残渣接种功能微生物菌剂对黄瓜产量和品质的影响[J].安徽农业科学,2015,09:79-82.
[40]高念华.高校公共美术教育与专业美术教育的比较研究[J].美术教育研究,2014,19:48-50.
[41]乔晋龙.机会网络高效数据分发机制研究[D].中北大学,计算机技术,2014,硕士.
[42]李海舰,孙凤娥.战略成本管理的思想突破与实践特征——基于比较分析的视角[J].中国工业经济,2013,02:91-103.
[43]王永明,周磊山,吕永波.基于元胞自动机交通流模型的车辆换道规则[J].中国公路学报,2008,01:89-93.
[44]高杨.复杂产品系统技术扩散研究[D].哈尔滨理工大学,企业管理,2012,硕士.
[45]焦俊如.时间—慢度域DMO与叠加[J].石油地球物理勘探,1992,01:73-83+154.
[46]李素文.中汽销公司人力资源管理的若干问题研究[D].大连理工大学,企业管理,2003,硕士.
[47]王鹏.仿生机器水母推进理论与实验研究[D].哈尔滨工业大学,机械工程,2014,硕士.
[48]翟延评.肺泡蛋白沉积症患者临床分析及粒—巨噬细胞集落刺激因子自身抗体临床意义研究[D].广州医科大学,呼吸内科学,2013,硕士.
[49]刘婧.光纤氢气传感器及传感光纤端面加工技术研究[D].浙江大学,光学工程,2014,硕士.
[50]杨隽玮.我国建筑铝型材表面处理技术的开发[J].轻合金加工技术.1993(04)